基因开关将抑癌基因转变为结直肠癌癌基因
结直肠癌 (CRC) 是全球癌症死亡的主要原因，只有约 10% 的患者在诊断后存活五年。
在《肠道》杂志上发表的一项研究中，宾夕法尼亚大学领导的研究小组确定了晚期结直肠癌的潜在治疗目标。
当他们在结直肠癌动物模型中抑制 NOTUM 酶时，它有效地阻止了肿瘤生长并防止癌症转移。然而，同样的治疗方法对于治疗早期癌症并不有效，因为随着癌症的进展，NOTUM 只会成为癌基因(癌症生长和扩散所需的一个因素)。
“肿瘤行为难以进行简单的分类，因为肿瘤细胞有效地利用基因来确保其生存和生长，有时会忽视致癌基因或抑制基因的传统特征，”兽医学院的共同高级作者李宁说。
超过 80% 的 CRC 病例涉及称为 APC 的肿瘤抑制因子的突变。在健康细胞中，APC 通过抑制 WNT 通路来控制肠道上皮细胞的细胞分裂速率，WNT 通路是一种调节干细胞如何分裂的通路，包括它们的分裂速率和它们成为什么类型的细胞。当 APC 发生突变时，它会解除 WNT 的制动，导致不受控制的细胞分裂——这是癌症的标志之一。
然而，APC 并不是 WNT 通路的唯一抑制剂;还有细胞外反馈机制有助于对其进行控制。其中之一是 NOTUM，一种细胞分泌到细胞外空间的酶。Li 和共同资深作者 Penn Vet 的 Chris Lengner 希望研究 NOTUM 在结直肠癌进展中的作用，因为与细胞内或非酶分子相比，其细胞外位置和酶活性使其成为有吸引力的药物靶点。
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